Pharmacocinétique à doses multiples et effets opioïdes d’un nouvel analgésique ayant un effet dissuasif sur l’abus d’opioïdes chez l’homme (méthadone-fluconazole-naltrexone), après administration orale chez le chien

27 avril 2021

Pharmacocinétique à doses multiples et effets opioïdes d'un nouvel analgésique ayant un effet dissuasif sur l'abus d'opioïdes chez l'homme (méthadone-fluconazole-naltrexone), après administration orale chez le chien

Multiple-dose pharmacokinetics and opioid effects of a novel analgesic with a deterrent to human opioid abuse (methadone-fluconazole-naltrexone) after oral administration in dogs, Butch KuKanich DVM (PhD1), Kate KuKanich DVM (PhD2), Charles W. Locuson (PhD3), David C. Rankin DVM (MS2), Alyson H. Fitzgerald (BS1), Peter Cho (DVM2), Marissa S. Komp (BS1), American Journal of Veterinary Research 2021, Vol. 82, No. 3, Pages 171-180, 2021, traduction et interprétation Amandine Bouvier

Introduction

Lors d’anesthésie, l’association de plusieurs molécules est fortement recommandée afin d’obtenir une anesthésie et une analgésie adaptées à l’animal, tout en diminuant les doses de chaque molécule. Cette anesthésie multimodale permet ainsi de diminuer le risque d’effets secondaires. Une étude, réalisée sur 12 chiens de race Beagle en bonne santé, a étudié les effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la méthadone lorsqu’elle est administrée avec simultanément du fluconazole et de la naltrexone.

Résumé

Objectif : Évaluer les effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la méthadone après administration de multiples doses, au moyen de 2 posologies différentes de méthadone-fluconazole-naltrexone.

Animaux : 12 beagles en bonne santé

Matériel et Méthode : Les chiens ont été répartis aléatoirement (6 chiens/groupe) pour recevoir une des deux posologies orales de méthadone-fluconazole-naltrexone. Les doses du traitement 1 ont été administrées à 0 (rapport méthadone-fluconazole-naltrexone de 1-5-0,25 mg/kg), 14 (1-5-0,25), 24 (0,5-2,5-0,125) et 38 (0,5-2,5-0,125) heures. Les doses du traitement 2 ont été administrées à 0 (1-5-0,25 mg/kg), 4 (0,5-2,5-0,125 mg/kg), 10 (0,5-2,5-0,125 mg/kg) et 24 (0,5-2,5-0,125 mg/kg) heures. Des échantillons de sang, des températures rectales et des mesures anti-nociceptives de Von Frey ont été obtenus à des moments déterminés.

Résultats : Par rapport au niveau de référence, les températures ont diminué de façon significative pour le groupe de chiens avec le traitement 1, de 2 à ≥ 4 heures et de 16 à 50 heures (12 heures après la dernière dose) et pour le groupe de chiens avec le traitement 2, de 2 à 36 heures (12 heures après la dernière dose), lorsque les concentrations de méthadone étaient supérieures ou égales à 21,3 ng/mL.
L’anti-nociception a eu lieu après la première dose, mais n’a pas été maintenue tout au long de l’étude. Des lésions ont été notées chez certains chiens au site d’application du dispositif Von Frey. La naltrexone et la β-naltrexol ont été détectées sporadiquement dans le plasma et la naltrexone glucoronide a été détectée de façon constante.

Conclusion et pertinence clinique : Les effets des opioïdes ont été notés après l’administration orale de la première dose et les données suggèrent qu’une deuxième dose réalisée 6 heures plus tard et toutes les 12 heures par la suite serait nécessaire pour maintenir les effets des opioïdes. L’effet anti-nociception a pu être perdu soit parce que les chiens sont devenus réticents ou suite à une hyperalgésie avec l’utilisation de l’appareil Von Frey, de sorte que le modèle anti-nociception utilisé ici peut ne pas être solide pour des mesures répétées chez les chiens.

A retenir

Lors d’une anesthésie chez des chiens, avec l’association méthadone-fluconazole-naltrexine, les effets opioïdes de la méthadone apparaissent après l’administration orale de la première dose. Puis, afin de maintenir ces effets, une répétition de cette administration est nécessaire 6 heures plus tard puis toutes les 12 heures.

Accès à l’article complet original (anglais) : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33629900/

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